Klomifen Biverkningar

Mänskliga toxicitetsutdrag:

RAPPORTERAT ETT FALL AV GRANULOSA-CELL TUMOR AV OVARY I EN 28-årig gammal kvinnlig som hade mottagit CLOMIPHEN CITRATE TERAPI FÖR Två cykler (två femdagars kurser på 100 mg per dag).

Två fall av bilateralt bröstcancer rapporterades i kvinnor i åldern 28 och 29 som hade fått sådan terapi.

MOLÄRA PREGNANCIER HAR Iakttagits FÖLJANDE INDUKTION AV OVULATION AV CLOMIPHEN CITRATE OCH RAPID UTVIDGNING AV UTERINFIBROIDER HAR Också rapporterats CLOMIPHEN CITRATE
En 28-årig gammal människa som hade mottagit 1 mg ”CISCLOMIPHENE CITRATE” (ENCLOMIPHENE, TRANS ISOMER) DAGLIGT FÖR 10 WK UTVECKLAD EN GERM-CELL TUMOR MED SEMINOMA OCH MÅTTA Vuxna TERATOMA.

15 citat från Arnold Schwarzenegger

TRANS- ISOMER AV CLOMIPHEN CITRATE
RAPPORTERADE ÄR ETT FÖLJANDE AV BILATERAL OVARISK DYSPLASIA MED EN STOR OVARISK CYST i ett spädbarn som en mammor gav KLOMIPENEN Omedelbart före konceptet.

DET SLUTSATS ATT TRANSPLACENTAL PASSAGE AV KLOMIPEN KAN FÖRENAS MED CYSTISK DYSPLASIA AV ÖVERSIKTEN I NEWBORN
I en studie av femtioåtta patienter som tog in en av dessa patienter försvann scotomas medan läkemedlet fortfarande administrerades.

Hos den andra patienten försvann skotomen när läkemedlet stoppades och dök upp igen när det behandlades igen.

Klomifen Citrat /
Sällsynta rapporter om äggstockscancer har associerats med fertilitetsmediciner men ett orsakssamband har inte fastställts delvis eftersom det inte är möjligt att förutsäga bortom risken som infertilitet leder till att utveckla äggstockscancer Klomifen Citrat
Det rapporterades / rapporterades att i en grupp kvinnor som fick klomifen eller menotropiner uppstod totalt 6 Downs syndrom när förväntad ålder endast var 2.

Den ökade risken kan vara den underliggande onormala fysiologin snarare än medicinen.

En ökning av neuralrörsdefekter har noterats bland avkommorna till kvinnor som använder läkemedlet.

De noterade att dessa kvinnor kan ha utsatts för en högre risk för neuralrörsdefekter av andra skäl
I en retrospektiv kohortstudie av 252 patienter med ektopiska graviditeter hade den möjliga sambanden mellan användning av Seventeen av 252 patienter behandlats med klomifen.

Epidemiologiska data och djurförsök antyder att det kan finnas en roll av klomifen i etiologin för ektopisk graviditet.

En annan studie indikerade / att patienter som använde klomifen visade sig ha en relativ risk på 10.

Analysen av / denna data /.

Den högre frekvensen av ektopiska graviditeter hos patienter som har behandlats med klomifen är mer sannolikt förknippad med diagnosen infertilitet än med användningen av ägglossande inducerande medel.

Klomifenbehandling är ingen oberoende riskfaktor i etiologin för ektopisk graviditet Klomifen Citrat
MÅL: Att uppskatta graden i vilken neuralrörsdefekter (NTD: er) är förknippade med perikonceptionell CC) exponering i kontrollerade epidemiologiska studier, att undersöka konsekvensen av studieresultat med avseende på denna förening och att identifiera nyckelproblem som framtida studier bör ta itu med.

DESIGN: Sammanfattande analys av 10 epidemiologiska studier.

INSTÄLLNINGAR: Sjukhus och kliniker.

PATIENTER: Kvinnor som genomgår behandling för infertilitet.

INTERVENTIONER: Oral administratör av CC.

HUVUDÅTGÄRD: Prevalensgrad för NTD: er.

RESULTAT: Tio kontrollerade epidemiologiska studier identifierades som levererade tillräckligt med data om CC och NTD för inkludering.

Det uppskattade förhållandet mellan NTD-prevalens bland CC exponerade kontra icke exponerade graviditeter varierade från 0.

Det uppskattade sammanfattande prevalensförhållandet var 1.

SLUTSATS: Denna analys indikerar att en höjning av NTD-risken på grund av CC inte kan uteslutas, men någon sådan höjning verkar troligtvis vara mindre än två gånger och det kan vara att det inte finns någon höjd alls.

Framtida studier bör utformas för att undvika flera metodologiska problem som inte hittills behandlats i studier Klomifen Citrat
Vissa forskare har visat att en koppling mellan denna förening kan vara relaterad till subfertilitet eller ägglossningsdysfunktion snarare än till effekten av att bedöma den möjliga sambanden mellan moderens användning av Atlanta Födelsedefekter Fall-Control Study.

Vi jämförde frekvensen av mödrarnas användning av Dessutom justerade vi risken för födelsedefekter för flera potentiellt förvirrande faktorer som subfertilitet.

Totalt sett hittade vi ingen koppling mellan moderbruk av OR) = 0.

Cl) = 0.

Analyser av 66 typer av födelsedefekter indikerade att neurala rördefekter (N = 345) inte var associerade med moder OR = 1.

Fyra kategorier av födelsedefekter var dock statistiskt associerade med ELLER = 8.

ELLER = 3.

ELLER = 6.

ELLER = 4.

Dessa resultat indikerar inte en övergripande förening mellan moders användning av Trots de fyra kategorierna som var associerade med
Syftet med denna studie var att bedöma: (1) risken för bröstcancer som är förknippad med användning av ägglossningsinducerande medel (såsom i infertilitet).

Vi utförde en fallkohortstudie bland 3837 kvinnor utvärderade för infertilitet vid kliniker i Seattle, Washington, någon gång under 1974-1985.

Datorkoppling med ett populationsbaserat tumörregister användes för att identifiera kvinnor som diagnostiserats med bröstcancer före 1 januari 1992.

Uppgifter om testning och behandling av infertilitet abstraherades från sjukvården för infertilitetskliniken för kvinnor som utvecklade bröstcancer och en slumpmässigt utvald undergrupp.

Tjugosju kvinnor i kohorten utvecklade in situ eller invasiv bröstcancer, jämfört med ett förväntat antal på 28.

CI), 1.

Infertila kvinnor med bevis på en äggstocksavvikelse riskerade bröstcancer liknande den hos kvinnor vars infertilitet tros bero på andra orsaker.

Risken bland kvinnor som hade tagit klomifen minskade i förhållande till infertila kvinnor som inte hade använt den här läkemedelsjusterade relativa risken, 0.

Cl, 0.

Möjligheten att användning av klomifen som behandling mot infertilitet sänker risken för bröstcancer bör undersökas i andra större studier
Den positiva effekten av CC) vid behandling av manlig infertilitet är kontroversiell.

För att utvärdera effekterna av CC på spermierna med användning av strikta kriterier utvärderades spermaanalyserna av 74 män med intervall från 1 till 18 månaders behandling.

Sjuttio patienter som inte fick någon medicinering användes som kontroll.

Patienterna i varje kategori delades in i tre undergrupper: A (1-3 månader), B (4-6 månader) och C (större än 6 månader).

I kontrollgruppen fanns det inga signifikanta skillnader i procenttal eller totala normala former mellan baslinje och upprepad sperma-analys vid något intervall.

Behandling med CC under 1-3 månader påverkade inte procentuella normala former negativt.

Behandling under mer än 3 månader orsakade en mycket signifikant minskning i procent av normala former.

Tre månader CC orsakade ingen förändring i det absoluta antalet morfologiskt normala spermier, men längre perioder (mer än 6 månader) var associerade med en signifikant minskning.

Det var signifikant försämring av spermierfunktionen mättes med procentandel av normala former hos patienter behandlade med CC under 4-18 mo.

Den fysiologiska kliniska betydelsen återstår att undersöka Klomifen Citrat
Förhållandet mellan användning av ägglossningsinducerande läkemedel och risk för neuralrörsdefekter (NTD) studerades i ett fallövervakningsprogram.

Frekvensen för användning av sådana läkemedel under 6 månader före den sista menstruationen eller under graviditeten var 3.

NTD: er (fall) och 2.

Cl 0.

Relativa risker för klomifen och för hormoner är 0.

Dessa data / indikerar / att användning av ägglossningsinducerande läkemedel före befruktningen inte medför risken för NTD: er

Läkemedelsvarningar:

MÅLSKYDDEN FINNS SÄLT, Även om mätbar förlust av visuell lönsamhet, DEFINERBARA SCOTOMATA & ÄNDRINGAR I RETINAL CELLFUNKTION HAR RAPPORTERAT CLOMIPHEN CITRATE
ÖVRIGA BIVERKNINGAR INKLUDERAR.

Huvudvärk, brösten engagemang och abdominal blåsning.

Symtom försvinner när terapin stoppas CLOMIPHEN CITRATE
Vissa läkare ÖVERVIS VISUELLA ABNORMALITETER ATT VARA EN KONTRAINDIKATION FÖR YTTERLIGARE ANVÄNDNING, Även om andra fortsätter med terapi med lägre doser.

CLOMIPHENE BÖR INTE ADMINERAS TILL PREGNANTA KVINNOR.

DET ÄR INGEN INDIKATION FÖR KLOMIPENTERAPI VÅRT BEGREPPET HAR FÅRT CLOMIPHEN CITRATE
SULFOBROMOPHTHALEIN RETENTION KAN INKR.

DESMOSTEROL Nivåer höjs av höga doser
OAVVÄNKANDE CERVISK MUKUS KAN UTVECKLA SPONTANSLIGT ELLER OCH OCHFÄLLIGT ORSAKA FÖR ANTESTROGENISK EFFEKT AV KLOMIFEN, ESP NÄR STORA DOSER FÖR
Vasomotoriska symtom.

Dessa effekter är vanligtvis milda och försvinner efter att klomifenbehandling har avbrutits Klomifen Citrat
Buksymtom eller obehag i bäcken, inklusive störningar, uppblåsthet eller smärta, kan uppstå vid klomifenbehandling och kan likna mittelschmerz, förhöjt fenomen eller äggstocksförstoring.

Klomifen Citrat /
Negativa visuella symtom inklusive kortvarig oskärpa av syn, diplopi, scotomata, fosfener eller fotofobi har förekommit hos patienter som fick klomifen.

Dessa negativa okulära effekter verkar vara dosrelaterade och försvinner vanligtvis inom några dagar eller veckor efter avslutad läkemedel.

Visuella symtom verkar vara resultatet av intensifiering och förlängning av efterbilder och uppträder ofta först eller accentueras när patienten utsätts för en mer upplyst miljö.

Sällan kan minskad synskärpa uppstå.

En patient utvecklade enligt uppgift posterior konisk senil grå starr efter klomifenterapi, men orsakssambandet mellan grå starr och läkemedlet har inte fastställts.

Oftalmologiskt definierbar scotomata och elektroretinografiska förändringar i näthinnans funktion har också rapporterats Klomifen Citrat
Andra biverkningar av obehag i bröstet, ökad nervspänning, huvudvärk, rastlöshet, sömnlöshet, yrsel, lätthet, depression, trötthet och reversibelt håravfall kan också uppstå Klomifen Citrat
Klomifen Citrat Klomifen Citrat
Ökad retention av sulfobromophthalein har inträffat under behandling med klomifen medan resultaten av andra leverfunktionstester vanligtvis har varit normala.

Ett fall av gulsot på grund av gallstas har rapporterats Klomifen Citrat
På grund av möjliga synstörningar, yrsel eller svaghet, patienter som får Klomifen Citrat Klomifen Citrat
Eftersom ytterligare utvidgning av äggstocken kan inträffa, bör patienterna noga övervakas för tecken och symtom på överdriven äggstocksstimulering (t.ex.

Om äggstocksförstoring eller cystutveckling sker, ska behandlingen avbrytas tills äggstockarna har återgått till förbehandlingsstorleken, och doseringen eller varaktigheten av nästa behandlingsförlopp bör minskas Klomifen Citrat
Klomifen Citrat Klomifen Citrat Klomifen Citrat
Förekomsten av flera ägglossningar med resulterande plurala gestationer (främst tvillingar) ökar när befruktningen inträffar under en cykel där före simultan bilateral tubal graviditet, en extremt sällsynt form av tvillinggraviditet, har rapporterats efter kombinerad behandling med Klomifen Citrat
Klomifen Citrat Läkemedlet har visat sig vara teratogent hos råttor och kaniner.

Medfödda avvikelser (t.ex.

Downs syndrom, exotropia, klubbfot, tibial torsion, blockerad tårkanal, hemangiom, neuralrörsdefekter) har reponerats hos spädbarn som tänts efter Dessa effekter har inte direkt tillskrivits läkemedlet och tillverkarna uppger att den kumulativa frekvensen av medfödda avvikelser gör inte överskrida det som rapporteras i den allmänna befolkningen.

För att undvika oavsiktlig basal kroppstemperatur bör registreras under alla behandlingscykler och klomifenbehandling bör avbrytas om man misstänker graviditet.

Om basal kroppstemperatur är bifasisk och inte följs av menstruation, bör möjligheten för en ovariecyst och / eller graviditet uteslutas och efterföljande klomifenbehandling ska försenas tills en korrekt diagnos har ställts Klomifen Citrat
Om ägglossning inte inträffar efter 3 till 4 cykler av klomifenbehandling vid maximal dos, eller om graviditet inte uppstår efter ett behandlingsintervall på 3 till 6 månader med dokumenterad ägglossning, eller om ägglossande menstruationer inte inträffar, är ytterligare behandling med klomifen rekommenderas inte och diagnosen bör utvärderas på nytt
Ägglossningsinduktionsmedel används ofta vid behandling av infertilitet hos patienter med eller utan störningar i ägglossningen.

Dessa medel inkluderar klomifen, bromokriptin, gonadotrofinpreparat och gonadotrofinfrisättande hormon (GnRH) och dess analoger.

Varje medel är associerad med sina egna specifika negativa effekter.

Även om många av dessa biverkningar är godartade och självbegränsade kan vissa, särskilt de effekter som är associerade med gonadotrofiner, vara livshotande.

Vanliga noterade biverkningar som uppstått vid användning av farmakologiska medel för att behandla infertilitet inkluderar följande.

Clomiphen har förknippats med värmevallningar, flera graviditeter, synstörningar, cervikala slemavvikelser och luteal fasbrist.

På liknande sätt är de flesta biverkningar som är förknippade med bromokriptin kortlivade, såsom illamående och postural hypotension.

Å andra sidan kan gonadotrofinbehandling, även om den används på lämpligt sätt, leda till ovariellt hyperstimuleringssyndrom (som ibland är livshotande) och en hög förekomst av multipel graviditet.

Pulsatile GnRH-terapi kanske åtföljs av liknande biverkningar som gonadotrofins, men med en mycket lägre förekomst.

När det gäller den långsiktiga säkerheten för dessa läkemedel är förhållandet mellan fertilitetsläkemedel och epitelial äggstockscancer kontroversiellt och orsakssamband har ännu inte bevisats.

Faktum är att kunskapen om de många biverkningarna som är förknippad med dessa läkemedel är avgörande för alla läkare som föreskriver ägglossningsinduktionsmedel för att säkerställa maximal patientsäkerhet, efterlevnad och förståelse
De senaste fyra åren behandlades 24 fall av neuroblastom i pediatrisk hematologi-onkologisk enhet.

Fyra av dem var kanalen för en graviditet inducerad eller bevarad av gonadotropiner. Dessa läkemedel är kända för att producera en högre nivå än östradiol eller progesteron i de tidiga stadierna av graviditeten.

Vår observation till hypotesen att höga nivåer av gestagen hormoner som ges under graviditet är en riskfaktor för neuroblastom barndom
Ektopiska graviditeter är vanligare bland graviditeter till följd av assisterad reproduktionsteknologi (ART) än i naturliga föreställningar (6% till 7% mot 1%).

Fivnat-registret har gjort det möjligt för oss / undersöka / 349 ektopiska patienter bland 6049 kliniska graviditeter som samlats in från 1986 till 1990.

Ektopisk hastighet minskar med ökande kvinnors ålder, och sedan 1986.

Risken minskade också i infertiliteter från tubal ursprung, med undantag för de av okänt ursprung där den var på samma nivå än för tubal infertilitet.

Risken ökade med 65% i stimuleringsregimer som involverade Det observerade decr från 1986 till 1990 var starkt relaterat till decr i användning av / Klomifen Citrat
Målet var att fastställa den subkliniska graviditetsförlustfrekvensen i serumprover togs under den luteala fasen av 92 menstruationscykler förknippade med Kriterium för graviditet var ett enda serumprov större än eller lika med 0.

IU / L.

Patienter som genomgick kontrollpersoner med bevisad normal fertilitet rekryterades (n = 221.

Icke-gravida kontrollpersoner var sexuellt abstinenta eller hade steriliserats kirurgiskt (n = 89).

Tretton procent av femtio procent av den subkliniska graviditetsförlusten är vanligare i Klomifen Citrat
Akutmedicinsk behandling:

Akutmedicinsk behandling:

EMT Copyright Disclaimer:

Informationen i Truven Health Analytics Inc.

Alla behandlingar eller förfaranden är avsedda att fungera som en informationsresurs för läkare eller annan behörig sjukvårdspersonal som utför konsultation eller utvärdering av patienter och måste tolkas med tanke på alla skötande omständigheter, indikationer och kontraindikationer.

Användningen av Truven Health Analytics Inc.

Dessa produkter tillhandahålls ”som det är” och ”som tillgängliga” för användning, utan garantier av något slag, antingen uttryckliga eller underförstådda.

Truven Health Analytics Inc.

Truven Health ANALYTICS INC.

Alla underförstådda garantier för försäljningsbarhet och lämplighet för ett visst syfte eller användning utesluts härmed.

Truven Health Analytics Inc.

Truven Health Analytics Inc

Följande översikt, *** CLOMIPHENE ***, är relevant för denna HSDB-rekordkemikalie

Livsuppehållande:

Denna översikt antar att grundläggande livsstödsåtgärder har införts

Kliniska effekter:

SAMMANFATTNING AV EXPONERING A) ANVÄNDNING: ClomiPHENE citrate Clomid R), är ett nonsteroidalt äggstimulant och är indicerat för behandling av ägglossningsfel hos patienter som önskar graviditet.

Det kan också användas vid behandling av corpus luteuminsufficiens, infertilitet hos män, hypotalamisk hypofys-gonadal dysfunktion hos män och för äggstocksfunktionsstudier.

B) FARMAKOLOGI: Mekanismen som stimulerar ägglossningen är okänd, men tros vara relaterad till dess antiestrogena egenskaper.

Det ägglossande svaret på clomiPHENE medieras genom ökad produktion av hypofysegonadotropiner, vilket stimulerar mognad av äggstocksfollikeln och utveckling av corpus luteum genom att öka follikelstimulerande hormon och luteiniserande hormonfrisättning.

Ägglossning sker 6 till 12 dagar efter en terapikurs.

C) TOXIKOLOGI: ClomiPHENE är kategori X under graviditet.

Det ska inte användas till patienter med leversjukdom, tromboflebit, graviditet, cystor i äggstockarna (undantag är de med polycystiskt ovariesyndrom), hormonberoende tumörer, livmoderfibroider eller onormal blödning.

D) EPIDEMIOLOGI: Intag av ClomiPHENE är en ovanlig orsak till förgiftning.

Förtäring är vanligtvis oavsiktligt och leder sällan till allvarliga manifestationer.

E) MED TERAPEUTISK ANVÄNDNING 1) Cystisk äggstocksförstoring förekommer hos 10% till 15% av patienterna.

Andra effekter inkluderar rodnad, obehag i buken, störningar, uppblåsthet, illamående och kräkningar och effekter i centrala nervsystemet (dvs. nervositet, oskarp syn, fläckar, scotomata, sömnlöshet, yrsel och huvudvärk).

F) MED GIFTIGANDE / EXPONERING 1) MILD FÖR ATT MODERERA TOXICITET: Inkluderar spolande buksmärta, äggstocksförstoring, bäckensmärta, illamående, kräkningar, visuell suddighet, fläckar eller blixtar, och scotomata.

Milda symtom på ovarial hyperstimulering inkluderar illamående, kräkningar, diarré och viktökning.

ÖVRIGT TOXICITET: Svår ovariell hyperstimuleringssyndrom kan inkludera grov äggstocksförstoring, ascites, dyspné, oliguri, pleural effusion, perikardiell effusion, anasarca, akut buksmärtor, hypotension, njursvikt, lungödem, intraperitoneal och ovariell blödning, ovarial tors , andningsbesvär, elektrolytobalanser, hypovolemi, hypoproteinemi, hemokoncentration och chock.

REPRODUKTIVA A) ClomiPHENE klassificeras som FDA-graviditetskategori X.

Möterns toxicitet (dvs abort, ektopiska graviditeter) och embryo-fetal toxicitet (dvs hjärtfel, spina bifida, och vävnads missbildningar), och mindre skelett avvikelser har rapporterats med studier av människor och djur.

ClomiPHENE ska inte ges till en gravid kvinna

Laboratorium:

A) Laboratoriestudier är i allmänhet onödiga eftersom patienter med överdosering med clomiPHENE uppvisar milda tecken och symtom.

B) Övervaka serumelektrolyter, leverfunktion, njurfunktion och urinalys efter betydande överdos eller vid misstänkt ovariell hyperstimuleringssyndrom.

C) Överväg att övervaka koncentrationerna av acetaminofen och salicylat efter avsiktlig överdos.

D) Övervaka vätskeintag och -utmatning, daglig vikt, bukband och kliniska bevis på tromboemboliska händelser hos patienter med misstänkt ovariell hyperstimuleringssyndrom.

E) Ultraljud kan vara användbart för att övervaka för ascites eller cystor i äggstockarna.

F) Övervaka röntgenfoto på bröstet hos patienter med andningsbesvär eller misstänkt hydrotorax.

G) ClomiPHENE-nivåer är inte lätt tillgängliga eller kliniskt användbara för att leda hantering av överdosering

Behandlingsöversikt:

MUNTLIGT / PARENTALT EXPONERING A) HANTERING AV MILD FÖR ATT MODERERA TOXICITET 1) De flesta exponeringarna är milda och kräver endast stöd.

B) HANTERING AV SVÄRT TOXICITET 1) Stöd andnings- och kardiovaskulär funktion vid behov.

För patienter med svårt ovariellt hyperstimuleringssyndrom, initiera intravenös hydrering, övervaka vätsketillförsel och -utmatning och initiera djup venös trombosprofylax.

C) DECONTAMINATION 1) PREHOSPITAL: I allmänhet behövs ingen gastrointestinal dekontaminering i prehospital miljö.

HOSPITAL: Det är troligt att överdosering orsakar allvarlig förgiftning.

PHENE som enda intag.

Överväg aktivt kol om mer giftiga coingestanter är involverade.

D) LUFTVALSHANTERING 1) Luftvägshantering är inte troligtvis ett problem.

Ge stödjande vård.

E) ANTIDOTE 1) Ingen F) Förbättrad eliminering 1) På grund av dess stora molekylvikt är hemodialys eller andra former av förbättrad eliminering ingen fördel.

G) PATIENTFÖRSLAG 1) HEMKRITERIER: Patienter med oavsiktligt intag kan observeras hemma om de är asymptomatiska.

OBSERVATIONSKRITERIER: Symtomatiska patienter med okontrollerbar illamående, kräkningar eller buksmärta ska utvärderas i en vårdinrättning.

Patienter kan utskrivas om de är asymptomatiska 6 timmar efter intag.

Patienter med avsiktlig överdos bör utvärderas i en vårdinrättning.

ADMISSION KRITERIER: Symtomatiska patienter som kräver kontinuerlig stödvård kan behöva inläggning.

Patienter med bevis på ovariellt hyperstimuleringssyndrom kan behöva inläggning.

KONSULT KRITERIER: Allvarlig förgiftning förekommer vanligtvis inte med clomiPHENE.

H) PITFALLS 1) Underlåtenhet att överväga ovariellt hyperstimuleringssyndrom hos patienter som använder clomiPHENE.

Patienter med överdos av ClomiPHENE klarar sig generellt bra med stöd.

Var uppmärksam på coingestants.

I) FARMAKOKINETIK 1) ClomiPHENE absorberas lätt när det tas oralt, med högsta plasmanivåer uppträder 6.

Det metaboliseras av levern med enterohepatisk recirkulation.

Halveringstiden är 5 till 7 dagar.

J) DIFFERENTIELL DIAGNOS 1) Ovariell hyperstimuleringssyndrom

Toxicitetsintervall:

A) TOXICITY: En specifik toxisk dos har inte fastställts.

Den högsta rapporterade tolererade dosen hos vuxna är 200 mg.

B) TERAPEUTISK DOS: Den rekommenderade dosen av PHENE citrat Om patienten inte har ägglossning efter det första behandlingsförloppet, kan en andra kurs på 100 mg (maximal dos) ges som en enda daglig dos

Djurens toxicitetstudier:

Bevis för cancerframkallande egenskaper:

Klassificering av cancerframkallande egenskaper: 1) bevis hos människor: otillräcklig.

Övergripande sammanfattande utvärdering av cancerframkallande risker för människor är grupp 3: Medlet är inte klassificerbart vad beträffar cancerframkallande egenskaper hos människor

Icke-mänskliga toxicitetsutdrag:

Även om det inte finns någon bevis att incidensen av fetala anomaler är INCR KLINISKT, har avvikelser iakttagits för att uttrycka vissa underdjur som har gett KLOMIPEN UNDER PREGNANCY CLOMIPHEN CITRATE
I RÄTTER GIVA 40 MG / KG PER DAG GRÖST SYNLIGA MÖJLIGHETER RAPPORTERAS I LENSER AV 4 AV 29 DYR MELLAN 35 & 53 WK BEHANDLING
I HUNDAR FÅR 40 mg / KG PER DAG FÖR 53 WK INGEN MÖJLIGHETER HAR OBSERVABELL OPHTHALMOSKOPISKT I MEDIA, MEN AV SLIT-LAMP MYCKET MINUTA MÖJLIGHETER FÖR TILLSVARANDE BETYDNING HAR I SÄTT I LITEN PROJEKTION AV ÖGON.

I EN HUND HAR ”BILATERAL RETINITIS” TILL ATT VARA FÖR FÖRSIKTIG INFEKTIONSRÄTTARE än TESTMEDRO
CLOMIPHENE-STÖRNINGAR MED INTERN MILIEU AV ENDOMETRIUM UTAN SKADANDE BLASTOCYST.

FÖRHÅLLER OCH IMPLANTATION I MUS, RAT & HUND
EN ENKEL SC-INJEKTION AV 10-500 UG CLOMIPHEN CITRATE TILL EN DAG-GAMLA KVINNELLA SPRAG-DAWLEY RÄTTER RESULTAT I MÅNGLIGA ABNORMALITETER AV REPRODUKTIVT TRAKT, INKL CYSTISKA OVARIER, OVARISK HOPOPLASIA, HILUS-CELL TUMORER, OVIDUCTAL HYPERPLASIA, PYOMETRAS-UTRASIDA, EPAS, METAS, EPAS, METAS

ARBETSGruppen noterade den ofullständiga redovisningen av undantaget) CLOMIPHEN CITRATE
MUNTLIG ADMINERING AV 5-16 MG / KG BODY WT orsakad inhibering av implantation när de gavs till möss i tidigt gäst.

Det orsakade ett dosberoende tillägg i antalet döda foster, men har inte haft någon inverkan på LITTERSTORLEK när de gick under mellanstadierna i gästen.

EN LITEN INKRUSION I MORFOLOGISKA ABNORMALITETER (KLUBBFOT) OBSERVERAS OCH OSSIFIKATION TILLGÄNGES I ALLA GRUPPER.

IN RATS, MUNTLIG ADMIN AV 0.

MG / KG BODY WT CLOMIPHEN CITRATE UNDER TIDIG GESTATION INDUSTAD 100% INHIBITION AV IMPLANTATION.

FÖRVALTNING AV 5-10 MG / KG KROPP WT UNDER MIDDELFASEN AV PREGNANCI INCR FETAL MORTALITET MED 14-20% CLOMIPHEN CITRATE
MUNTLIG BEHANDLING AV RÅTER MED 1-54 MG / KG KROPP WT PER DAG KLOMIPEN (OAVSPECIFICERAD) BÖRANDE 6.

DAGAR EFTER KÖMNING OCH FORTSÄTTER TILL DAG 20 AV GESTATIONSINDUSTERAD MORTALITET MELLAN DAMMARNA, DECR LITTERSTORLEK, INHIBITERAD SKELETAL OSSIFICATION OCH ÅTGÄRDA VÄRLIGA ABNORMALITETER I FETUSER (HYDRONEPHROSIS, HYDROURETAL DEFORMATION,
Hydramnios och grå starr producerades i råttfoster genom att injicera moderråttor med denna substans / klomifen / från den sjätte till den 14: e graviditetsdagen.

Hydraminoerna upptäcktes från dosnivåer av 2 mg / kg och grå starr uppträdde vid 50 mg / kg.

Gravida råttor och möss behandlades med mängder upp till 128 mg / kg oralt och hos båda arterna fanns en dosberoende ökning av fosterdödligheten men inga grova missbildningar

Några av förändringarna påminde om vaginal adenos sett hos unga flickor vars mödrar hade fått diethylstilbestrol
Clomiphen själv och dess analoger med östrogen-antiestrogena egenskaper stör starkt reproduktionen av olika djurarter.

Under organogenesen hos råttor utvecklas en av de mest karakteristiska avvikelserna på fosterögonen, i.

I denna studie jämfördes de okulära effekterna av klomifen och relaterade föreningar i Lati: Han: Wistar-råttor.

Graviditeter gavs 5 mg / kg doser av föreningarna men 2 mg / kg av en enda förening på grund av hög embryotoxicitet från den sjunde till den 16: e graviditetsdagen (spermapositiv dag = 1 graviditetsdag).

Enligt de histopatologiska förändringarna applicerades ett poängsystem från 1 till 5 för grå starrbedömning (mild degenerativa förändringar: grå starr 1, nästan fullständig degeneration av linsfibrer med vaskularisering och förkalkning: grå starr 5).

Den högsta förekomsten och svårighetsgraden av grå starr inducerades av klomifen, på effekten av tamoxyfen var förekomsten kvar på klomifennivån men mildare poäng observerades, de andra föreningarna orsakade en lägre förekomst av mindre allvarliga grå starr.

Eftersom förhållandet mellan östrogen-antiöstrogen effekt och kolesterolbiosyntesinhiberande effekt av dessa föreningar är varierande kan dessa också orsaka en variabel organogenetisk effekt.

Embryotoxiciteten verkar korrelera med de östrogena egenskaperna medan frekvensen av missbildningar inklusive okulära abnormiteter med graden av kolesterolbiosyntesinhiberande effekt av den speciella föreningen
Effekterna av de syntetiska östrogenerna, diethylstilbestrol (DES) och etynylestradiol (EE) och trifenyletylenantestrogenen, CC), på livmodersväxt och utveckling hos råtta.

Dessa föreningar binder till skillnad från östradiol inte signifikant till råtteserum-alfafetoprotein (AFP).

Administrering av DES eller EE under den normala uteruskörtlargenes (postnatal dagar 10-14) inducerade luminal epitelhypertrofi och incr livmodersvikt.

Varaktigheterna för dessa svar var dosrelaterade.

På dag 26 var antalet luminala epitelceller betydligt deprimerade jämfört med kontrollerna.

Utbildning i livmoderkörtlarna försenades 6 till 9 dagar, beroende på östrogendos, och antalet livmoderkörtlar som slutligen uppnåddes var i allmänhet mindre än hos obehandlade kontrolldjur.

Medan en daglig dos på 0.

CC / råtta förändrade inte livmoderutvecklingen, 10 mikrogram / råtta orsakade förlängd luminal epitelhypertrofi och hämmade uteruskörtelgenes utan att inducera den stora ökningen i livmodervikt eller minskningarna i luminal epitelcellantal efter exponering av östrogen.

Antalet stromalceller ökade signifikant på dag 26 efter CC-exponering.

Tillsammans med tidigare studier visar dessa data den större kraften och utvecklingsstegspecificiteten för icke-AFP-bundna östrogener med avseende på förändring av livmoderkörtelutveckling.

Dessutom tyder dessa data på att det störande inflytandet av antiöstrogener på könsgenerering kan förmedlas genom ett indirekt inflytande på livmoderstroma
Clomiphen och dess analoger med östrogen-anti-östrogena egenskaper påverkar reproduktionen av olika djurarter.

Det är välkänt att klomifen har följande effekter hos råttor: östrusinduktion, implantationsblock, placentalskada, ökad intrauterin dödlighet och inducerade karakteristiska avvikelser.

I denna studie jämfördes moder- och fostereffekterna av klomifen och dess fem relaterade föreningar i Lati: Han: Wistar-råttor.

Kvinnor gavs 5 mg / kg doser av cmpd från den 7: e till den 16: e dagen av graviditeten, oralt.

Graviditeter avlivades / avlivades den 21: e graviditetsdagen och fostrar undersöktes med avseende på yttre, skelett- och viscerala avvikelser.

Minskad kroppsviktsökning av mödrar och allvarlig placentalskada hittades i dammar, medan embryotoxicitet visades genom ökad embryonal dödlighet och fetalt kroppsviktminskning.

De karakteristiska mindre och större förändringarna var följande: ödem i nackregionen, hydrops fetalis, grå stær, förändringar i könsorganet / dilatatio pelvis renalis, dystopiska gonader, hydronefros / och avvikelser i hela skelettet.

Både förekomsten och svårighetsgraden av de ovan angivna effekterna var olika i grupperna behandlade med klomifen och dess relaterade cmpd, men de högsta effekterna inducerades av klomifen.

Det olika förhållandet östrogen-antiöstrogen verkan liksom deras kolesterolhämmande effekt verkar vara ansvarig för de variabla organogenetiska effekterna
Klomifen Citrat Graviditetsutfallet bestämdes på dag 15 av graviditeten, då antalet implantationer och resorptioner beräknades i förhållande till antalet ägglossningar, och fostrar bedömdes med avseende på storlek och utvecklingsstadium och morfologiska avvikelser.

Förebyggande administrering av implantationshastigheten var lägst, och graden av fostertillväxthemning högst, när en incr incidens av excencefali hittades i fostret hos kvinnor injicerade med överföring av blastocyster från behandlade möss till obehandlade foster visade effekten av administration av dessa resultat indikerar att förutsägande
Klomifen Citrat Corpus luteum-funktion, livmoderhistologi, implantation och utveckling av embryo studerades i klomifenbehandlade och kontrolldjur på dag 5, 9 och 20 i graviditeten.

Efter behandlingen var bara 25% av kvinnorna regelbundet gravida, och presenterade stora och friska fostrar.

De andra undersökta kvinnorna visade antingen graviditet med embryon som genomgått resorption eller inga tecken på graviditet.

Hos dessa kvinnor minskades corpus luteumstorleken, progesteronbeton var mycket låga och endometrialkörtlarna och epitelet ofta förändrades.

Det dras slutsatsen att klomifen orsakar en minskning av fertiliteten genom att förändra livmodern och, genom att direkt eller indirekt inducerar luteolys, orsakar senare graviditetsförlust
Metabolism / farmakokinetik:

Metabolism / Metabolites:

INKUBATION AV NONSTEROIDALA ANTESTROGEN KLOMIPENEN MED ROTTLIVMIKROSOMMAR RESULTAT I FORMATIONEN AV 4-HYDROXI-, N-DESETHYL- OCH N-OXIDMETABOLITTER, I KVALITATIV KONTRAST TILL RESULTAT PREVIOUSLIC OCH OCH VAR DETEKTERADE.

MUNTLIG ADMIN AV CLOMIPHEN RESULTAT I INGEN DETECTABELL URINÄR eliminering av droppen ELLER DETS METABOLITER.

HYDROXYCLOMIPHENE VAR DEN ENDA DETECTABELLA ELIMINERINGSPRODUKTET I FEKALA EXTRAKTIONER.

RUEMOTZ PC ET AL.

BIOCHEM PHARMACOL 32 (19): 2941-7 (1983)] ** PEER REVIEWED ** PubMed Abstract

Absorption, distribution och utsöndring:

SC DOSE OF (14) C CLOMIPHEN CITRATE VAR DISTRIBUTERAD I VÄSKOR AV KVINLIG GUINEA PIGNONATER.

ESTROGENISKA RESPONSIVA VÄSKOR VISA HÖG AFFINITET FÖR (14) C.

NIVÅER AV (14) C.

KONSTANT I UTERUS.

DE I OVARIER & PLASMA BESLUTAT.

I ADRENALER INCR CLOMIPHEN CITRATE
OM EN HALV AV DEN INGESTERADE DOSEN SKRIVS UT I FEM DAGAR.

SPORNINGAR UPPDÄNNER I FECES TILL SIX VECKOR EFTER ADMIN CLOMIPHEN CITRATE
Clomiphen absorberas väl efter oral administrering.

Läkemedlet och dess metaboliter elimineras främst i avföringen och i mindre grad i urinen.

Den ganska långa halveringstiden i plasma (ungefär 5 till 7 dagar) beror till stor del på plasmaproteinbindning, enterofepatisk cirkulation och ansamling i fettvävnader.

Aktiva metaboliter med lång halveringstid kan också produceras

Handlingsmekanism:

Klomifen.

Effekter SPERMIOGENESIS @ PRIMÄR SPERMATOCYTNIVÅ.

DOSERAD ANVÄNDNING VAR 7.

Mg / dag.

EFFEKT TILL ATT VARA FÖR ESTROGENICITET MEDIERAD VIA HYPOTHALAMO-HYPOPYSEAL AXIS
Antiöstrogenen tamoxifen och klomifen används främst för behandling av bröstcancer respektive kvinnlig infertilitet.

Dessa medel används terapeutiskt för sina antiöstrogena verkningar, men de kan ge östrogena och antiöstrogena effekter.

Båda medlen blockerar konkurrerande östradiolbindning till dess receptor, men den specifika farmakologiska aktiviteten som de producerar beror på arten, vävnaden och den uppmätta cellens slutpunkt.

Följaktligen fungerar dessa medel som antagonister, agonister eller partiella agonister beroende på sammanhanget i vilket de används
Klomifen och tamoxifen binder tydligt till östrogenreceptorn och kan förhindra bindning av östrogener.

Det finns emellertid indikationer på att läkemedlen och östradiol kan interagera med överlappande men något olika regioner av ligandbindningsstället för östrogenreceptorn.

Beroende på det specifika cellulära sammanhanget och genen i fråga kan antiöstrogenbindning ge ett receptorkomplex som har full, partiell eller ingen inre aktivitet
Klomifen kan stimulera ägglossning hos kvinnor med en intakt hypothalamisk-hypofys-äggstocksaxel och adekvata endogena östrogener som inte har ägglossning.

I dessa fall tros det att läkemedlet motsätter sig den negativa återkopplingen av endogena östrogener vilket resulterar i ökad gonadotropinsekretion och ägglossning.

De flesta studier indikerar att klomifen ökar amplituden hos LH- och FSH-pulser, utan någon förändring i pulsfrekvensen.

Detta antyder att läkemedlet verkar till stor del på hypofysnivå för att blockera hämmande verkningar av östrogen vid gonadotropinfrisättning från körtlarna och / eller på något sätt förorsakar hypotalamus att frigöra större mängder av gonadotropinfrisättande hormon per puls
Inledande djurstudier med klomifen visade lätt östrogen aktivitet och måttlig antiöstrogen aktivitet, men den mest slående effekten var hämningen av hypofysens gonadotropiska funktion.

Hos både manliga och kvinnliga djur fungerade föreningen som ett preventivmedel

Terapeutiska användningar:

Fertilitetsmedel, kvinnlig
MEDICATION (VET): ATT INDUSTERA OVULATION I ANOVULATORY FEMALES, & ATT INDUCERA NORMAL MENSTRUAL Cykling i AMENORRHEA ELLER OLIGOMENORRHEA
HÄNDELSEN AV FLERA GESTATIONER ÄR OM 8% ELLER SIXT GÅNGAR NORMAL MEN ÄR LÅGRE än MED / MENNESK MENOPAUSAL GONADOTROPIN / HMG.

FLER FÖDELSER ÄR ALLTID Tvilling.

Större multipliserade gästationer har rapporterats sällan.

SPONTANA ABORTIONER (MEST TIDIGA MISKARAR) OCCUR I TILLÄMPNING 20% AV KLOMIPEN-INDUCERADE PREGNANCIES, SOM KAN VARA LÅTT högre än NORMAL MEN INTE ÄR HÖGRE än EN INFERTIL POPULATION CLOMIPHEN CITRATE
CLOMIPHEN CITRATE HAR Också använts i män för att behandla OLIGOSPERMIA.

MEN VÄRDET FÖR DENNA BEHANDLING HAR INTE FÖRSTÄLLT CLOMIPHEN CITRATE
Effektiviteten hos CLOMIPHENE beror på närvaron av en verklig anteritör PITUITÄR KÄLL OCH HYPOTALAMUS, Eftersom ENDOGEN HEMRET AV GONADOTROPIN STIMULERAS AV DENNA AGENT
Klomifen indikeras vid behandling av anovulation eller oligo-ägglossning hos patienter som önskar graviditet, vars sexpartners har adekvat spermier, och som har potentiellt funktionella hypotalamisk-hypofyseal-äggstocksystem och adekvat endogent östrogen.

Ingår i amerikansk produktmärkning /
Clomiphen kan användas för att behandla corpus luteum dysfunktion.

INTE ingår i amerikansk eller kanadensisk produktmärkning /
Clomiphen används för att upptäcka avvikelser i hypothalam-hypofysen-gonadalaxeln hos män.

INTE ingår i amerikansk eller kanadensisk produktmärkning /
Clomiphen används för att behandla infertilitet hos män med oligospermi.

INTE ingår i amerikansk eller kanadensisk produktmärkning /
Clomiphen ges ibland som en testdos för att hjälpa till att förutsäga om ett ägglossningsrespons kan uppstå.

INTE ingår i amerikansk eller kanadensisk produktmärkning /